Патогенетичні особливості розвитку ожиріння, що мало враховуються

За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я, темпи поширення ожиріння в світі прийняли масштаби епідемії. З 1980 по 2014 рік число людей, які страждають на ожиріння, зросло більш ніж у два рази. У XXI столітті тема ожиріння турбує все людство, так як це не просто косметичний дефект, а серйозна медична проблема.

Сучасні епідеміологічні дослідження показують, що в країнах Західної Європи до 30% дорослого населення мають надлишкову масу тіла, у деяких регіонах Східної Європи кількість людей з ожирінням досягла 38%, у Японії, Китаї, Кореї, де проблема ожиріння ще недавно не була так актуальна, відзначається збільшення повних людей і людей з ожирінням. За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я щорічно 2,6 мільйона чоловік помирає в результаті захворювань, супутніх зайвій вазі або ожирінню. Надмірна вага і ожиріння є одними з основних факторів ризику серцево-судинних захворювань, цукрового діабету, порушень опорно-рухової системи, деяких онкологічних захворювань травної системи, а також репродуктивної дисфункції, як у жінок, так і у чоловіків.

Факторами, що призводять до розвитку ожиріння, частіше всього називають критичні періоди в житті жінок (вагітність, пологи, клімактеричний період), у чоловіків, у більшості випадків – малорухливий спосіб життя, сидяча робота, а так само стрес і генетична схильність для обох статей. Причина надмірного накопичення жиру – енергетичний дисбаланс, при якому калорійність харчового раціону перевищує енергетичні потреби організму. Дійсно, статистичні дані свідчать про те, що в 95% випадків ожиріння має екзогенно-конституціональну природу і лише в 5% виявляються ендокринні захворювання, які сприяють розвитку ожиріння. Лікувальні й реабілітаційні заходи при ожирінні є простими і зрозумілими: необхідно збільшити енерговитрати, змінити калорійність харчування, включити в режим дня фізичну активність, однак масштаби поширення ожиріння серед населення свідчать про те, що можливості системи охорони здоров'я у вирішенні цього питання обмежені. Більшість невдач у лікуванні ожиріння, на нашу думку, пов'язано не тільки, як прийнято вважати, з відсутністю у хворого необхідної мотивації і достатнього самоконтролю, а з недостатньою увагою з боку лікаря щодо можливих факторів і патофізіологічних механізмів надлишкового накопичення жирової маси. Але, безумовно, неможливо відкидати роль харчового фактора в поширеності ожиріння.

Щодо генетичної схильності, можна сказати, що вона є у всіх, так як здатність до накопичення жирової тканини забезпечувала виживання в давнину, зовсім інша справа – особливості культури харчування в сім'ї.

Шлюбна ассортативность, соціальні контакти, потепління клімату і підвищення обігріву житла (зниження енерговитрат організму людини), широке розповсюдження фармакологічних препаратів, що сприяють збільшенню маси тіла, пристрасть до солоної їжі, гіпоксія, стан кишкової мікрофлори, дефіцит сну, куріння, порушення імунного статусу – ось далеко не повний перелік причин, що сприяють прогресуванню і рецидивування захворювання. У даному огляді ми розглянули ряд патогенетичних моментів, які заслуговують, на наш погляд, найбільшої уваги.

Надмірне вживання солоної їжі. Загальновідомим є той факт, що надмірне вживання солі провокує затримку рідини в організмі людини, збільшуючи тим самим вага і ризик розвитку гіпертонії. Однак кухонна сіль (NaCl) ще і відмінний стимулятор почуття голоду. Це відбувається за рахунок посилення вироблення соляної кислоти (HCl) в шлунку людини. Очевидно, що загальним у цих хімічних сполук є хлор, за рахунок якого і підвищується кислотність шлункового соку і виникає потреба в додатковому прийомі їжі. Цю теорію підтверджують дослідження, проведені на мишах: вживання в їжу великої кількості солі викликало у мишей втрату м'язової маси і стимуляцію апетиту. Намагаючись зберегти свій стабільний вага, гризуни більше їли. Таким чином, споживання солі безпосередньо пов'язано з вагою людини. Регулюючи кількість кухонної солі в добовому раціоні харчування, можна корегувати вагу.

Жирова тканина – це один з елементів імунної та ендокринної систем. Численні сучасні дослідження свідчать про те, що при ожирінні розвивається хронічне системне запалення, яке в свою чергу, посилює ожиріння і перешкоджає зниженню ваги, формується так зване порочне коло причинно-наслідкових зв'язків. Більшість тканин організму людини піддається впливу підвищеного рівня адипокинов (адипоцитокинов), синтезованих активованими адипоцитами (клітинами накопичують жир) за допомогою збільшення продукції запальних медіаторів жировими клітинами. Саме адипокины знижують чутливість до інсуліну, збільшують запальну реакцію, яка може призвести до тканинному пошкодження, а потім до дисфункції органів. До таких ускладнень відносять ішемію міокарда, ішемічний інсульт, гіпертонічну хворобу, неалкогольную жирову хворобу печінки та неалкогольний стеатогепатит.

Обсяг м'язової маси. Конституціональні особливості, гіподинамія, вікові дегенеративні процеси, не збалансований раціон харчування, в тому числі надлишок солоної їжі, можуть стати причиною зменшення в обсязі м'язової маси. Як відомо, чим більше м'язова маса, тим більше витрачається кілокалорій, навіть в стан спокою, відповідно, збереження колишньої калорійності добового раціону харчування при гіпотрофії м'язів спричинить за собою збільшення жирової тканини. Новий щабель в розумінні патогенного дії гіпотрофії м'язів відкриває склалася в фундаментальної медицини концепція ендокринних функцій м'язової тканини. Дослідження останніх років показали, що скелетний м'яз (так само як кардіоміоцити і жирова тканина) є ендокринним органом і виробляє різні біологічно активні речовини. Скорочуючись, скелетні м'язи виділяють цитокіни (та інші пептиди), названі миокинами, протидіючі провоспалительным адипокинам жирової тканини (див. вище). Існує гіпотеза, що миокины, що виділяються при скороченні м'язів, грають головну роль в регуляції взаємодії між скелетної м'яза, печінкою, клітинами підшлункової залози та жировою тканиною.

Вплив тривалості сну і добових біоритмів людини на розвиток ожиріння. Одним з пускових механізмів розвитку ожиріння відносять вкорочення тривалості сну і порушення циркадних ритмів людини. Припущення про те, що дефіцит сну може приводити до ожиріння, в останні роки стало знаходити все більше наукових підтверджень, отриманих в процесі лабораторних, так і епідеміологічних спостережень. Дослідження щодо зменшення тривалості сну у тварин і людини показали, що депривація сну супроводжується зменшенням вмісту лептину (гормону насичення) і зростанням рівня греліну (гормону, що підвищує апетит).

В процесі урбанізації скорочення тривалості сну у дорослих і дітей відбувається практично синхронно з збільшенням темпів поширеності ожиріння. За даними наукової літератури, в 1960 р. тривалість сну у дорослих американців становила від 8,0 до 8,9 год, а в 1995 р. – вже лише близько 7 год. На сьогоднішній день більше третини людей у віці від 30 до 64 років сплять менше 6 годин на добу. Дані обстеження підлітків 11-16 років свідчать про те, що скорочення сну на кожну годину сприяє збільшенню шансів розвитку ожиріння на 80%. Пріоритетну роль у цьому випадку відіграє порушення центральних механізмів регуляції енергообміну, що виявляється почастішанням нічних перекусів, розвитком синдрому хронічної втоми і подальшому зниженням фізичної активності.

Ще одним пусковим моментом у розвитку ожиріння є десинхронізація циркадних ритмів людини, яка відбувається внаслідок змінної роботи, зменшення тривалості сну, швидкої зміни часових поясів при тривалих перельотах, зміни режиму харчування. Циркадианная система це – ключовий інтегратор поведінкових реакцій метаболізму, синхронізуючий фізіологічні процеси живих організмів з обертанням Землі навколо своєї осі. Періоди сон/пильнування, харчова поведінка, терморегуляція, функція ендокринної і репродуктивної системи підкоряються законам циркадианной ритмічності. Циркадианный характер секреції також характерний для цілого ряду гормонів: кортизолу, гормону росту, альдостерону, гонадотропінів, статевих стероїдів та ін., які беруть участь у накопиченні жирової маси тіла.

Роль кишкової мікрофлори в розвитку ожиріння. Дослідження, проведені в останнє десятиліття, показали, що мікрофлора кишечнику відіграє активну роль у регуляції енергообміну і, відповідно, зміна її складу може супроводжуватися розвитком ожиріння.

Мікрофлора виконує безліч важливих функцій: регулює перистальтику кишечника, метаболізм жовчних кислот, імунну систему, бере участь в електролітному обміні, процесах детоксикації, синтезі вітамінів і речовин з антибактеріальною активністю і т. д. За даними сучасної наукової літератури, шлунково-кишковий тракт заселяють більше 100 трильйонів бактерій, що в 10 разів більше загальної кількості клітин організму людини, а маса мікрофлори в нормі становить до 5% від маси тіла людини (тобто близько 2-3 кг). Ряд досліджень показав, що мікрофлора кишечника сприяє екстракції додаткової енергії з ШКТ шляхом бактеріальної ферментації вуглеводів їжі до моносахаридів і коротколанцюгових жирних кислот. Крім того, мікрофлора кишечника сприяє активації ліпопротеїнової ліпази шляхом блокади інгібуючого фактора її.

Куріння. Однією з відомих причин збільшення маси тіла є відмова від куріння, але і серед курців також існує великий відсоток людей із зайвою вагою. Сучасні наукові дослідження показали, що у курців осіб неправильний раціон харчування, вони мало піклуються про своє здоров'я, не стежать за харчуванням. В даний час відомо, що у курящих у порівнянні з некурящими людьми, частіше зустрічається інсулінорезистентність і гіперінсулінемія. Порушення функції серцево-судинної і дихальної систем робить курців фізично менш активними і провокує набір зайвої ваги. Курці схильні до частих інфекцій, а зниження функції імунної системи порушує процеси регуляції метаболізму.

Гіпоксія. Більше 70 % людей дорослого населення має поверхневий, грудний тип дихання, що обмежує надходження кисню в легені, і відповідно насичення органів і тканин киснем. Зазвичай це пов'язано з сидячою роботою, малорухливим способом життя. Як відомо, організм одержує енергію за рахунок розщеплення, вуглеводів і жирів аеробним і анаеробним шляхом. Коли в організмі достатньо кисню, то обидві зазначені ферментні системи працюють злагоджено і метаболічний процес відбувається без порушень. Якщо кисню не вистачає, утворюється надлишок недоокислених, токсичних і дуже активні в хімічному відношенні продуктів, здатних зруйнувати клітинні мембрани і вступити у взаємодію з внутрішньоклітинними білками, ушкоджуючи і порушуючи їх функцію. Імовірно ці речовини і запускають механізми, що провокують постійне відчуття голоду з подальшим розвитком метаболічного синдрому та ожирінням. Накопичення в організмі таких дефектних клітин призводить з роками не тільки до передчасного старіння організму, але і до ожиріння з можливими ускладненнями. Неправильне дихання при сформованому ожирінні ще більше пригнічує функцію зовнішнього дихання (за рахунок збільшення висоти стояння діафрагми при надлишкове відкладення жирової тканини в черевній порожнині), збільшуючи дефіцит кисню в тканинах організму, сприяючи прогресуванню ожиріння і розвитком ускладнень.

Таким чином, ожиріння в даний час є не вирішеною проблемою сучасного суспільства, незважаючи на існуючий комплексний підхід в лікуванні цього хронічного захворювання. Знання медичними працівниками, в тому числі реабілітологами, можливих механізмів розвитку ожиріння, дозволить розробляти найбільш перспективні індивідуальні методи профілактики та лікування ожиріння, запобігаючи розвиток ускладнень.